Mitch Pileggi est né à Portland dans l'Oregon, le 5 avril 1952. Il s'est longtemps cherché avant de devenir acteur. Il a longtemps travaillé dans les pays du Moyen Orient pour des compagnies liées au Département américain de la défense. Ce n'est qu'à 27 ans qu'il retourne vivre aux Etats-Unis et qu'il débute une carrière d'acteur en se servant des bases qu'il a acquises des cours de théâtre qu'il a suivi au collège. Il s'est donc installé à Austin au Texas pour jouer dans une compagnie avant de partir pour la Californie, où il décrocha plusieurs rôles dans des séries télés comme "Dallas", "l'Agence tous risques" et "Hooperman". Sa carrière prend un tournant lorsque Wes Craven lui confie le premier rôle dans son dernier film : "Shocker". Sa condition physique lui vaudra en effet le rôle principal du film. Pileggi postula trois fois sans succès pour un rôle dans "The X-Files" avant de décrocher le rôle du directeur adjoint du FBI Walter Skinner.
